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La première Université d’Avignon s’était établie ici en 1303 et la rue s’appela des Vieilles Études en souvenir. Elle reprit son premier nom de Portail Boquier, l’une des portes de l’enceinte démolie par la suite.
La rue longe les anciens hospices saint Louis, établis sur le noviciat des Jésuites de 1589 fondé par Louis d’Ancenuze, avec la première église de style baroque d’Avignon. A la suite de Jésuites, les religieuses de sainte Praxède en furent propriétaires jusqu’à la Révolution. En 1801 Napoléon en fit une succursale des Invalides de Paris qui accueillit cinq cents soldats, puis des civils de 1852 à 1982.
Un hôtel de luxe y a été intégré par Jean Nouvel, ainsi que l’institut Supérieur des Techniques du Spectacle.
Cour de l'ancien hospice saint Louis