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En 1354, Bernard de Rascas, chevalier et docteur en droit de l'Université d'Avignon, parent des papes Clément VI et Innocent VI, et son épouse Louise Gros fondèrent l’hôpital sainte Marthe destiné à accueillir les malades pauvres, et un couvent pour les religieux Trinitaires qui administraient les sacrements
En 1671, les religieuses hospitalières de saint Joseph, vouées aux soins des malades, s’installèrent tout près. Les deux établissements furent supprimés en 1792 mais les religieuses reprirent rapidement leurs fonctions à l’hôpital. Celui-ci a fermé en 1994 pour devenir l’Université d’Avignon.
Avant de prendre le nom de Rascas en 1843, on appelait cette voie la rue Jumeaux, « probablement, selon Paul Achard, à l’occasion de quelque accouchement phénoménal qui y avait eu lieu ».
Statue de Bernard de Rascas dans l'enceinte de l'Université